
五胡十六国时期,巴氐族建立的成汉政权内忧外患,镇国将军楚峰遭奸相王敦罗织通敌叛国罪名,满门被灭,唯有嫡女楚昭宁在忠仆掩护下死里逃生,被隐世医仙所救。三年间,楚昭宁苦学医术、枪法与帝王谋略,受医仙点化,立下“复仇非终点,安天下为大义”的誓言。
她女扮男装化名“阿宁”重返帝京,以行医为掩护积累声望,结识落魄皇子萧子轩、侠义商人沈墨然,三人结为抗奸同盟。京城瘟疫爆发,她研制药方救治百姓,揪出囤药牟利的王敦党羽;北境告急,她献上《十二章退敌策》获封入仕,在朝堂屡遭刁难却步步为营,最终自请挂帅出征,大破敌军,为楚家洗清冤屈。
身份暴露后,楚昭宁陷入皇子之争与宫廷暗斗,历经下毒陷害、外戚打压、太后篡权等多重危机,始终坚守中立,以安天下为己任。最终,她率部平定叛乱,废黜幼帝,在众臣劝进下登基称帝,整顿朝纲、安抚边疆、通商万国,开创出国泰民安的盛世,谱写了女子主沉浮的传奇。